转移性胰腺癌—究竟谁是更有效、毒性更低的一线化疗方案？

    胰腺癌作为癌中之王，一直因其恶性程度高、预后差而臭名昭著；五年生存率尽管从2000年的5%提升到2021年的接近11%，但和其他消化道恶性肿瘤（肝癌、胃癌以及结直肠癌）相比，仍然表现不及预期。

目前对于转移性胰腺癌，国内外指南推荐一线强力的化疗方案包括：Folfirinox的三药联合以及吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（AG）的两药联合。早在2011年，Folfirinox的三药联合方案就因为严重的毒副反应让大部分体力评分较低的晚期胰腺癌患者望而却步；在临床治疗中，尤其是对于部分国内患者，可能更多的考虑相对柔和的AG两药联合方案。

然而笔者所在的临床中心，经过长期的临床实践观察，发现虽然同为一线推荐的两个化疗方案，但在治疗结局中仍然存在不小的生存差别。基于目前并没有更有力的临床试验证据来头对头PK这二者的差异，笔者分析了近期发表在国外著名医学杂志JAMA上的回顾性临床研究，现将几个核心的问题简要概述如下：

1.总生存时间的差异

该文作者分析1102例入组的晚期胰腺癌，认为采用三药联合的Folfirinox（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）方案相比于“AG“的两药方案，能够显著提高约2个月的生存期（中位总生存时间前者为9.27个月比上后者6.87个月，p<0.001）。

2.治疗后的住院率及住院费用的差异

该文作者分析：相比于AG的两药治疗后的住院率及治疗花费，Folfirinox治疗后下降了17.3%的住院率及减少了20%的治疗费用。

3.毒副反应究竟有没有差异

既往研究的报道让我们形成了定式思维：AG方案具有更小的毒性和更好的化疗耐受性相比于Folfirinox。然后我们通过分层分析，发现不同体力评分的转移性胰腺癌患者均能从Folfirinox获得更佳的总生存期；也就是说，即使对于同类体质较弱的晚期胰腺癌患者，即使不能耐受改良的Folfirinox方案，同样也很难耐受AG方案。而且经过多年的临床实践应用，对于Folfirinox方案容易出现的恶心、腹泻以及骨髓抑制（白细胞、中性粒细胞及血小板等的损伤）我们有了更好的预防手段进行应对，因此，缩小了二者关于毒副反应的差距，同时转化成了更多的Folfirinox方案临床获益。