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免疫治疗在肺癌诊治中取得惊人效果,将来可能将肺癌变成慢性病

2019年08月26日 10666人阅读 返回文章列表

PD-1/PDL1治疗恶性肿瘤,这几年研究成果层出不穷,尤其是在肺癌病人中的研究最多。作为免疫治疗的其中一种治疗方式,PD-1抑制剂是21世纪抗击癌症的新希望,华裔科学家陈列平为全球肿瘤患者做出了巨大贡献。

PD-1是如何发挥抗肿瘤作用的?

癌细胞其实就是变异的正常细胞,这种变异细胞为什么不会被免疫细胞清除呢?这里涉及到一个肿瘤免疫逃逸的概念,肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖。其中一个机制就是肿瘤细胞表面产生PDL1,当免疫T细胞的PD-1识别肿瘤细胞表面PD-L1后,可以抑制传导信号,T细胞就不会发现肿瘤细胞,以及向肿瘤细胞发出进攻的信号。PD-1抑制剂的作用是把这种抑制信号通路给阻断,使T细胞功能被重新启动,再次杀灭肿瘤细胞。

PD-1可以让肺癌患者多活几年?

这个问题是所有肺癌患者及家属最为关心的问题,毕竟免疫治疗的药物价格非常昂贵,不是一般的家庭能够承受的。但针对某个具体病人,没有哪个医生能够准确的判断出使用药物后效果怎么样,能够延长多长时间的生存。就像化疗一样,由于个体差异的存在,同样的病种,不同的病人疗效可以相差很大。而且免疫治疗的毒副反应也是不得不考虑的问题,少数病人因为严重的不良反应而不得不中止治疗。这里引用一些国际性的大中心临床试验数据,其中疗效比较好的一个临床试验就是KEYNOTE024研究,这个三期临床研究纳入了305例非小细胞肺癌患者,无驱动基因突变,与化疗组相比,一线单药使用帕博利珠单抗中位总生存期达到了30个月,而化疗组只有14.2个月。基于这个实验FDA批准了PD-1免疫治疗药物帕博利珠单抗作为驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。基于后续的临床试验的较好的结果,FDA也批准了帕博利珠单抗联合卡铂及紫杉醇化疗,用于转移性肺鳞癌的一线治疗。

而我国也进行了一个纳武利尤单抗(O药)二线治疗用于非小细胞肺癌临床试验,纳入的504例患者中结果显示。O药组患者的中位总生存期为12个月,而多西他赛化疗组的中位总生存期为9.6个月。另一个KEYNOTE的临床实验,结果显示,帕博利珠单抗二线治疗肺鳞癌比多西他赛化疗总生存期延长4.2个月。

从以上数据可以看出,一线使用PD-1抑制剂中位生存期可以达到近三年,比单纯化疗延长了一年多,这是一个统计学的数据。中位生存期的意思是有一半的病人可以活过这个时间。也就是说,还有一部分病人生存期要明显的高于这个数字。相比较传统的治疗,免疫治疗的这种结果还是非常令人惊喜的。

目前国内已经有三家公司上市PD-1抑制剂,分别是君实的拓益,信达的达伯舒和恒瑞的艾瑞卡,这三种药物目前的适应症仅仅批了恶性淋巴瘤和恶性黑色素瘤,并没有涉及到肺癌。所以肺癌患者如果要使用的话,属于自费药物,但好在它们都有相应的赠药政策。



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