2013肿瘤进展ASCO 比较全面

乳腺癌

        • ATLAS研究和aTTom研究证实，他莫昔芬10年辅助治疗较5年辅助治疗能显著降低乳腺癌复发率和死亡率。

        • 美国随机Ⅲ期临床研究证实，乳腺癌患者术后紫杉醇小剂量周疗与大剂量2周疗法疗效相当，但不良反应显著降低。北京大学肿瘤医院放疗科徐刚

        • 2月，美国FDA批准了抗体偶联药物TDM-1用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌。

中枢神经系统肿瘤

        • 前期临床研究发现，新的研发药物AGI-5198可治疗IDH1突变的神经胶质瘤细胞。

        • 大样本基因组分析鉴定了脑膜瘤几种频发突变，如KLF4、AKT1、SMO。

        • 美国TCGA在77例成人和59例儿童胶质母细胞瘤(GBM)样本中分析发现了年龄特异性分子差异，提示儿童GBM是一种生物学行为不同于成人GBM的疾病。

        • 两项长期随访的研究均证实，与单纯放疗相比，1p/19q联合缺失的间变性少突胶质瘤(AO)患者放化疗联合治疗有显著的生存获益。

胃肠道肿瘤

        • 随机安慰剂对照研究发现，长效奥曲肽可改善中肠神经内分泌肿瘤患者生存，尤其是低肝脏负荷的患者。

        • 荷兰一项随机Ⅲ期临床研究证实，对于不可手术切除的转移性结直肠癌患者，卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗较观察组显著改善患者生存时间(21.7个月和17.9个月)。

        • 研究发现，NRAS突变型结直肠癌患者不能从帕尼单抗治疗中获益。

        • 国际多中心Ⅲ期临床研究证实，与吉西他滨单药相比，联合纳米白蛋白结合型紫杉醇可显著改善转移性胰腺癌患者总生存(OS，8.5个月对6.7个月)和无进展生存(PFS，5.5个月对3.7个月)。

        • 日本一项纳入385例胰腺癌患者的Ⅲ期临床研究(GEST)中期分析显示，术后替吉奥辅助治疗较吉西他滨显著改善患者2年无复发生存率(RFS，49%对29%)和生存率(70%对53%)。

泌尿生殖系统肿瘤

        • 两项Ⅱ期临床研究表明，MET和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)多靶点抑制剂cabozantinib能延缓去势抵抗前列腺癌(CRPC)患者疾病进展，可快速缩小骨转移部位肿瘤。

        • 研究通过一种创新性的共临床(co-Clinical)方法，整合前列腺癌小鼠模型和临床CRPC患者组织样本的数据，阐述了前列腺癌去势抵抗的分子基础，鉴定出XAF1、XIAP以及 SRD5A1三种预测CRPC的基因标志物。

        • 帕唑帕尼和舒尼替尼在转移性肾细胞癌(RCC)中头对头的比较研究显示，两者疗效相似，但帕唑帕尼严重不良反应更少见，可转化为患者生活质量的获益。

        • 5月，美国FDA批准二氯化镭(223Ra)用于治疗有症状、疼痛性骨转移和不明原因内脏转移性疾病的CRPC患者。

妇科肿瘤

        • 美国TCGA研究组对373例子宫内膜癌样本进行全基因组和蛋白质组的分析，基于此，将浆液性子宫内膜癌分为4组：POLE强突变型、微卫星不稳定超突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。

        • Ⅱ期单中心研究显示，小分子MEK抑制剂selumetinib在低级别浆液性卵巢癌中显示出良好疗效，虽然还有待大样本临床研究的证实，但靶向MAPK通路可能是该类患者有效的治疗策略。

        • 美国妇科肿瘤学组(GOG)一项随机Ⅲ期临床研究证实，与标准化疗相比，联合贝伐珠单抗治疗可显著改善转移、复发宫颈癌患者中位生存(17.0个月对13.3个月)。

        头颈部肿瘤

        • 随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究DECISION研究显示，对于局部晚期或转移性放射线碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌(DTC)患者，索拉非尼治疗组较安慰剂组PFS期(10.8个月对5.8个月)和有效率(RR，12.2%对0.5%)均显著延长。

        • 美国研究发现，与普通人群相比，HPV阳性口腔癌(OPC)患者配偶口腔HPV感染的检出率不会增加。

肺癌

        • 法国肺癌生物标志物(BM)项目和美国肺癌突变协作组(LCMC)项目对肺腺癌基因学检测和筛查项目的研究证实，对肺癌开展靶向分子筛查是可行的，分子靶点的多基因筛查有助于临床实践和临床试验，能显著提高疗效。

        • Ⅱ期研究显示，dabrafenib在BRAFV600E突变型非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出良好的抗肿瘤活性。

        • 两项研究证实，对于没有其他已知突变基因的肺癌患者，RET和ROS1融合基因的发生频率远高于一般肺癌患者。

        • 今年5月、7月，美国FDA陆续批准厄洛替尼和阿法替尼用于转移性NSLC患者的治疗。

黑色素瘤

        • 今年5月，FDA批准了Dabrafenib治疗BRAFV600E突变型不可手术或转移性黑色素瘤，以及Trametinib治疗BRAFV600E和BRAFV600K突变的晚期或者不可手术的黑色素瘤。

        • 靶向PD-1/PD-L1免疫治疗在晚期黑色素瘤中显示出良好的疗效。

        • Ⅰ期临床研究显示，ipilimumab 联合nivolumab一线治疗晚期黑色素瘤的疗效优于各单药治疗。评估两者联合治疗的Ⅲ期临床研究正在进行。

        • 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和T-VEC(GM-CSF溶瘤疫苗)治疗不可手术黑色素瘤患者的Ⅲ期临床研究中期结果显示，接受T-VEC治疗的295例患者的肿瘤缩减率显著优于接受GM-CSF治疗的141例患者(26%对6%)。

儿科肿瘤

        • 美国学者对240例高危神经母细胞瘤患儿的DNA样本进行了有史以来最大的基因组研究，发现神经母细胞瘤缺乏频繁改变的、驱动高风险的癌基因。

        • Ⅰ期临床研究显示，克唑替尼在ALK基因改变的儿童实体瘤尤其是间变大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎症性肌纤维母细胞瘤患者中有良好的抗肿瘤活性。

        • 研究发现，儿童ALL患者化疗抵抗可能与5’-核苷酸酶2(NT5C2)基因突变有关，NT5C2是细胞内核苷酸及核苷酸类似药物代谢相关的酶。

骨肉瘤

        • 研究者分析发现，对于治疗耐受的胃肠间质瘤(GIST)患者，血液样本中的循环肿瘤DNA和肿瘤组织DNA中基因改变频率的检测结果一致，但血液标本的检测可减轻患者多次活检的痛苦。

        • 韩国RICHT研究显示，对于既往伊马替尼和舒尼替尼治疗疾病进展的GIST患者，接受伊马替尼再治疗较安慰剂组可显著改善PFS(1.8个月对0.9个月)和疾病控制率(DCR，32%对5%)。

        • 欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)一项随机对照Ⅲ期研究显示，对于局部晚期和转移性软组织肉瘤，与多柔比星单药治疗相比，联合异环磷酰胺一线治疗并没 有 改善OS(14.3和12.8个月)，但PFS期显著延长(7.4个月对4.6个月)，总缓解率(ORR)较(26.5%对13.6%)，但毒性也增强。

        • 2月，FDA批准瑞戈非尼(regorafenib)用于晚期不可手术和治疗耐受的GIST。

姑息治疗

        • 大样本安慰剂对照研究显示，对于接受FOLFOX治疗的结直肠癌患者，钙和镁的静脉输液不能减轻奥沙利铂相关感官神经毒性反应。

减少癌症预防及诊治差距

        • 印度1998 年启动的针对贫民窟簇群(slum clusters)中35~64岁既往无癌症史的女性宫颈癌筛查的研究显示，与对照组相比，醋酸染色肉眼观察(VIA)筛查可显著降低侵袭性宫颈癌的发生率和死亡率。